‘Williams Sendromu’ çok ilginç bir tıbbi duruma verilen isim. Bir genetik eksiklikten kaynaklandığı saptanan bu sendrom 7 bin 500 kişide 1 görülüyor. İngiliz yayın kuruluşu BBC’den Jasmin Fox-Skelly bu sendromla ilgili bütün bilgileri derlemiş. Biz de onun yazısının geniş bir çevirisini sunuyoruz:

***

Sokakta yürürken karşılaştığınız her insana karşı yoğun bir sevgi ve sıcaklık hissettiğinizi hayal edin. Bu, yaklaşık 7.500 kişiden 1’ini etkileyen nadir bir genetik rahatsızlık olan Williams Sendromu (WS) olan kişiler için tanıdık bir deneyim.

Genellikle ‘otizmin tersi’ olarak adlandırılan WS’li kişilerde, tamamen yabancı insanlara sarılma ve onlarla arkadaş olma konusunda doğuştan gelen bir arzu var. Son derece şefkatli, empatik, konuşkan ve sosyal olurlar. Tanıştıkları herkese yeni en iyi arkadaşları gibi davranırlar.

Ancak bu kadar arkadaş canlısı olmanın bir dezavantajı da var. WS’li bireyler genellikle yakın arkadaşlıkları sürdürmekte zorlanırlar ve izolasyona ve yalnızlığa eğilimliler.

WS’li kişiler ayrıca yabancılara karşı çok açık ve güven dolu olurlar, tehlikede olduklarını fark etmezler ve bu da onları tacize ve zorbalığa karşı savunmasız bırakır. 

Yaygın kaygı bozukluğu ve kalp damar sorunları var

“Williams Sendromlu birini kandırmak ve ondan faydalanmak çok kolaydır, çünkü çok güvenirler,” diyor Kaliforniya Üniversitesi, San Diego’da (UCSD) pediatri ve hücresel ve moleküler tıp profesörü olan Alysson Muotri. “Önyargısız bir şekilde kendilerini herkese verirler, bu hoş bir özellik gibi görünüyor, ancak günün sonunda insan beyninin yeni bir insana karşı biraz şüpheci olacak şekilde evrimleşmesinin bir nedeni var. O kişinin size zarar vermek mi yoksa sizi sevmek için mi orada olduğunu bilmiyorsunuz ve onlar [WS’li bir kişi] bu ayrımı yapamaz.”

WS’li çok az kişi yetişkin olarak bağımsız yaşar ve çoğu şiddetli kaygı bozukluğundan muzdariptir. Ayrıca kardiyovasküler hastalık, gelişimsel gecikmeler ve öğrenme güçlükleri gibi sağlık sorunları da vardır. WS’li birçok kişinin IQ’su ortalamadan düşüktür.

Eksik bir genden kaynaklanıyor

Son on yılda bilim insanları, bizi insan yapan nezaket, güven ve dostluk gibi bazı özelliklerin nasıl evrimleştiğine dair benzersiz bir pencere sunan bu sendrom hakkında daha fazla şey öğrendiler.

Öncelikle bazı ansiklopedik bilgi. İnsanlar 46 kromozoma sahiptir, bunlar 23 çift halinde gelir. Sperm veya yumurta gelişimi sırasında, genetik materyalin eşleşen kromozom çiftleri arasında değiştirildiği ‘rekombinasyon’ adı verilen bir süreç meydana gelir. Ancak WS’de süreç ters gider ve yedinci kromozomun bir kopyasından gelen DNA’nın tamamı yanlışlıkla silinir. Sonuç olarak, WS’li kişilerde 25-27 genin arasındaki bir kopyası eksiktir.

Kalp damar hastalıklarının kökeni

Bu genler çeşitli işlevlere sahiptir. Örneğin, ELN adlı bir gen, vücuttaki dokulara esneklik ve elastikiyet sağlayan elastin adı verilen bir proteini kodlar. Elastin eksikliği, atardamar duvarlarının sertleşmesine neden olur ve Williams Sendromu olan kişilerde yaşam boyu kardiyovasküler sorunlara yol açar.

Başka bir gen olan BAZ1B, nöral krest hücreleri olarak bilinen hücrelerin büyümesini etkiler. Bunlar, sonunda yüzün kemikleri ve kıkırdakları da dahil olmak üzere birçok dokunun temelini oluşturan kök hücrelerdir. Williams Sendromlu kişilerin küçük, kalkık burun, geniş ağız ve küçük çene gibi belirgin yüz özellikleri vardır.

Daha mı az adrenalin salgılıyorlar?

Ancak WS’li kişilerin artan dostluğundan sorumlu olan geni veya genleri belirlemek daha zor oldu. Bir teoriye göre BAZ1B’nin burada da bir rolü olabilir. Bazı nöral krest hücreleri, adrenalin salgılamaları yoluyla savaş veya kaç tepkisinden sorumlu olan adrenal bezleri oluşturmaya devam eder. Daha az veya bozuk nöral krest hücresine sahip kişilerin daha az adrenalin üretmesi olasıdır. Bu da onların yabancılardan daha az korkmasına neden olabilir.

Yoksa sorumluluk GTF2I geninde mi?

Bu arada, diğer bilim insanları GTF2I adı verilen bir genin sorumlu olabileceğine inanıyor. Örneğin, araştırmalar GTF2I’den yoksun olan hayvanların türlerinin diğer üyelerine göre daha sosyal olma eğiliminde olduğunu gösterdi. Yayımlanmamış araştırmalar, gene sahip olmayan meyve sineklerinin birlikte yemek yemeyi sevdiğini öne sürüyor. GTF2I’si olmayan farelerin ikinci bir ‘yabancı’ fareye yaklaşma olasılığı daha yüksektir. Köpekler GTF2I geninin bir varyantını taşır ve bu, kurtlara kıyasla belirgin sosyalliklerini ve arkadaş canlısı olmalarını açıklayabilir. Bu arada, genin bir kopyasına sahip olan kişilerde sosyal fobi ile karakterize bir otizm türü gelişme eğilimi vardır.

Bununla birlikte, GTF2I’nin sosyalliği kontrol ettiği kesin mekanizma bilinmiyor. GTF2I’nin kodladığı protein bir transkripsiyon faktörüdür, yani birçok başka genin ifadesini düzenlemeye yardımcı olur. 

Miyelin üretimini azaltıyor

Bir teoriye göre, WS bireylerinin kişilik profili, özellikle beyin ve omurilikteki sinirleri saran yalıtım tabakası veya ‘kılıf’ olan miyelin bozukluğuyla ilişkili olabilir.

İsrail’deki Tel Aviv Üniversitesi’nde doçent olan Boaz Barak, “Evinizdeki plastik bir yalıtım tabakasıyla kaplı elektrik kablosu gibi, miyelin de elektrik sinyallerinin bir nöronun diğerine düzgün bir şekilde iletilmesi için çok önemlidir” diyor.

Barak ve meslektaşları yakın zamanda, sadece GTF2I eksikliği olan farelerin daha sosyal olmadığını, aynı zamanda nöronlarının daha az miyelin içerdiğini gösterdi. Onlara miyelinleşmeyi iyileştiren bir ilaç vermek, davranışlarını diğer farelerinkine daha çok benzetti.

Miyelin yokluğu yavaşlatıyor

Miyelin, elektrik sinyallerinin seyahat etme hızını önemli ölçüde artırdığından, bir açıklama, miyelin kaybının daha yavaş, uyuşuk sinir hücrelerine yol açabileceğidir. Bu, Williams Sendromu olan kişilerin karşılaştığı bilişsel zorlukların bir kısmını ve durumla ilişkili zayıf motor becerilerini açıklayabilir. Ancak Barak, bunun aynı zamanda korku ve duyguyu işleyen beynin ceviz şeklindeki küçük bölgesi olan amigdala ile karar alma, kişilik ve duygulardan sorumlu bir bölge olan frontal korteks arasındaki iletişimi de bozabileceğine inanıyor. Bu, WS’li kişilerin neden yabancılardan korkmadığını veya onlara güvenmediğini açıklayabilir.

Barak, “Keşfettiğimiz şey, GTF2I’niz olmadığında miyelinleşme sürecinin bozulduğu ve korkudan sorumlu beyin bölgeleri ile sosyal karar alma sorumluları arasında zayıf iletişime yol açtığıdır” diyor.

Halen satılan bir ilaç işe yarıyor

İlginç bir şekilde, FDA onaylı bir ilaç olan klemastin -genellikle alerjileri tedavi etmek için kullanılır- miyelinleşmeyi iyileştirdiği bilinmektedir. Williams Sendromlu kişiler tarafından bağışlanan beyin örnekleri de miyelinleşmede bozukluklar gösterdiğinden, Barak ve ekibi klemastin’i bu durum için potansiyel bir tedavi olarak yeniden kullanmayı planlıyor. 

Şu anda, Aralık 2025’te tamamlanması planlanan, insanlarda yapılan testlerin ilk aşaması olan 1. faz klinik denemede güvenliğini ve etkinliğini değerlendiriyorlar.

İlla düzeltmek mi lazım?

“Williams Sendromlu bireyler, nörotipik insanların öğrenebileceği harika özelliklere sahipler, bu yüzden davranışları mutlaka düzeltmemiz gereken bir şey değil,” diyor Barak. “Birçok aileyle tanışıyoruz ve bir ebeveynin ‘Dünyaya verdiği sevgiyi asla değiştirmem veya ne kadar arkadaş canlısı ve sevgi dolu olduğunu seviyorum’ dediğini duymak yaygın. Ancak yapmaya çalıştığımız şey, onları kullanmak isteyenler için halihazırda mevcut olan ilaçlara dayalı tedaviler geliştirmek,” diyor.

Barak’ın laboratuvarı ayrıca GTF2I geninden yoksun olarak yetiştirilen farelerin nöronlarında işlevsiz mitokondriler olduğunu buldu. Mitokondriler, vücudun kullanması için enerji üreten her hücrede bulunan güç santralleridir. Williams Sendromlu bireylerden alınan beyin örnekleri de mitokondrilerinin düzgün gelişmediğini ve çalışmadığını gösteriyor. “Nöronların işlerini yapabilmeleri için enerjiye ihtiyaçları vardır ve bulduğumuz şey, GTF2I olmadan mitokondri ağının doğru bir şekilde oluşmamasıdır,” diyor Barak. “Sonuç olarak nöronlar enerji ihtiyaçlarını karşılamakta zorluk çekerler – elektrik kesintisi yaşarlar.”

Barak’a göre bunun sonucunda nöronların içinde toksik maddeler birikir ve bu da nöronların düzgün bir şekilde çalışmasını engelleyebilir.

Aşk hormonunu daha fazla mı salgılıyor?

Bu arada, diğerleri GTF2I geninin kaybının beyindeki oksitosin, yani sözde “aşk hormonu” seviyelerini artırabileceğini öne sürdüler. Araştırmalar, WS’li kişilerin daha fazla oksitosin ürettiğini ve sağlıklı kontrollerden daha fazla oksitosin reseptörüne – oksitosini tanıyan ve ona bağlanan proteinlere – sahip olduğunu gösteriyor.

Öte yandan Muotri, WS’li kişilerin gösterdiği artan dostluğun, beyinlerindeki sinaps sayısıyla – veya bağlantılarla – açıklanabileceğine inanıyor. 

Ekibi, 2016 yılında WS’li çocukların atılan süt dişlerinden kök hücre aldı. Hücreler daha sonra, tıpkı gelişmekte olan beyinlerde görülenler gibi bağlantılar oluşturabilen nöronlar oluşturmak üzere yeniden programlandı. Yakından incelendiğinde, laboratuvarda yetiştirilen bu mini beyinlerin nöronları oldukça farklıydı.

“Normalden daha fazla sinaps vardı, bu yüzden nöronlar daha dallıydı ve daha fazla temas kuruyordu,” diyor Muotri.

2016 çalışmasında ekip ayrıca beyinlerini bilime bağışlayan WS’li kişilerden alınan ölüm sonrası örnekleri de inceledi. Aynı kalıplar gözlemlendi – WS’li kişilerin nöronları daha dallıydı ve diğer nöronlarla daha fazla bağlantı kuruyordu.

Yeni birini görünce dopamin mi salgılıyorlar

Muotri ve ekibi henüz tüm bağlantıları çözmemiş olsa da, WS’de frontal korteksin ödülle ilgili beyin bölgeleriyle daha fazla bağlantı kurmasının muhtemel olduğunu öne sürüyor. “Birini hatırladığınızda veya beğendiğiniz birini gördüğünüzde, beyniniz iyi bir his yaratan dopamin salgılar,” diyor.

“Williams Sendromu olan kişilerde bu nörotransmitterde bir düzensizlik olabileceğini düşünüyorum. Bu yüzden yeni bir yüz gördüklerinde hemen dopamin salgılıyorlar ve bundan dolayı kendilerini iyi hissediyorlar.”

Otizmli bireylerde durum tam tersi

Madalyonun diğer yüzünde, ekip otizmli çocuklardan alınan kök hücreler kullanılarak yetiştirilen mini beyinlerin daha az nöronal bağlantıya sahip olduğunu buldu.

“[GTF2I] geninin ifadesini düşürürseniz daha fazla bağlantı kurduğunuzu ve genin ifadesini artırırsanız daha az bağlantı oluşturduğunuzu gösterdik – bu şaşırtıcı,” diyor Muotri.

Güven, nezaket ve dostluk gibi özellikler insanın hayatta kalması için çok önemli olduğundan, Muotri evrimin GTF2I geninin ifadesini sıkı bir şekilde kontrol altında tutması gerektiğine inanıyor. “İnsanlar sosyal bir türdür ve hayatta kalmamız birbirimizle iş birliği yapmamıza dayanır. Birbirimize belli bir ölçüde güvenebilmemiz gerekir.”

Muotri, “[GTF2I’nin] belirli dengesi muhtemelen oldukça önemlidir, çünkü çok dost canlısı olmak iyi bir şey değildir, ancak yeterince dost canlısı olmamak da iyi bir şey değildir,” diyor. “Dolayısıyla evrimin yaptığı şey, bu genin ifadesini ayarlamak oldu; hepimizin tolere edebileceği tam doğru miktarda sosyalleşmeyi buldu.”